憑借在關(guān)鍵蛋白上的30多個(gè)突變氨基酸，新冠病毒變異株“奧密克戎”一經(jīng)報(bào)告，很快被世衛(wèi)組織定為“要犯”（VOC）。
新冠毒株“奧密克戎”的位點(diǎn)突變數(shù)“陡漲”，超多突變究竟從哪里來(lái)？變化會(huì)不會(huì)成為“超級(jí)突變”？疫苗、藥物還有效嗎？
帶著對(duì)“奧密克戎”的三問(wèn)，科技日?qǐng)?bào)獨(dú)家采訪了北京化工大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院院長(zhǎng)、中國(guó)—世界衛(wèi)生組織新冠病毒溯源聯(lián)合研究專家團(tuán)隊(duì)動(dòng)物與環(huán)境組中方組長(zhǎng)童貽剛。
一問(wèn)：超多突變從哪里來(lái)？
“病毒的變異都有一定的頻率和速度?！蓖O剛解釋，相較于易變的流感病毒，新冠病毒由于存在“糾錯(cuò)”機(jī)制，頻率和速度稍慢。
什么是“糾錯(cuò)”機(jī)制？就是病毒在進(jìn)行增殖時(shí)，會(huì)根據(jù)“親代”的RNA鏈一一配對(duì)，如果“配”錯(cuò)了，會(huì)被“糾錯(cuò)”機(jī)制發(fā)現(xiàn)：抄得不對(duì)，重寫！這樣產(chǎn)生的下一代病毒的序列就會(huì)大致上和上一代相同，不會(huì)錯(cuò)誤那么多。
“如果與新冠病毒的復(fù)制功能、校正功能相關(guān)的蛋白發(fā)生了改變，那么它的糾錯(cuò)機(jī)制被削弱，就可能會(huì)導(dǎo)致更多突變。”童貽剛推測(cè)，如果“奧密克戎”變異株真的是加速變異了，病毒復(fù)制酶RdRp（RNA依賴的RNA聚合酶）或者復(fù)制校正蛋白nsp14等可能發(fā)生了某種變化。
“新冠病毒復(fù)制的核心機(jī)制是不是發(fā)生了變化還需要進(jìn)一步驗(yàn)證?！蓖O剛說(shuō)，如果“奧密克戎”毒株在后期的傳播過(guò)程中變異速度在增加，人們看到更多的突變，就說(shuō)明復(fù)制機(jī)制確實(shí)發(fā)生了變化。
對(duì)于國(guó)外有專家推測(cè)“奧密克戎”是從艾滋病患者體內(nèi)進(jìn)化而來(lái)的判斷，童貽剛表示認(rèn)可。他解釋，免疫缺陷患者體內(nèi)對(duì)病毒的壓制和選擇能力弱，并且感染可能持續(xù)存在，病毒產(chǎn)生的各種突變都可能會(huì)被保留下來(lái)，越積越多最終形成了包含大量突變的變異株。
二問(wèn)：超多突變會(huì)讓病毒更厲害嗎？
既然是由于錯(cuò)配積累和選擇壓力小造成的大量突變，那么就不難理解“奧密克戎”的超多突變并非都關(guān)鍵。
“有些位點(diǎn)的變異是隨機(jī)的，沒(méi)有太大意義，有些位點(diǎn)的變異可能會(huì)讓它致病性更弱，有些可能會(huì)增強(qiáng)其致病性。”童貽剛解釋，這些都需要后續(xù)的臨床實(shí)踐來(lái)證明，也可以在細(xì)胞、動(dòng)物等水平來(lái)驗(yàn)證一個(gè)毒株的致病性，但目前來(lái)說(shuō)還沒(méi)有相關(guān)的科學(xué)研究。
“目前看，感染能力確實(shí)增強(qiáng)了?！蓖O剛說(shuō)，例如，學(xué)界比較關(guān)注的N501Y突變，會(huì)使得病毒S蛋白與人體細(xì)胞ACEⅡ受體結(jié)合力更強(qiáng)，好比鑰匙的齒紋更符合鎖眼了。
科技日?qǐng)?bào)記者查詢資料發(fā)現(xiàn)，該突變?cè)诎柗?、貝塔、伽馬、德爾塔毒株中都存在。此外，多種突變株也共同存在一種與膜融合相關(guān)的突變D614G，能夠促進(jìn)病毒更容易與人體細(xì)胞膜融合，此次也出現(xiàn)在“奧密克戎”中。
關(guān)于其他的突變或者突變組合會(huì)給“奧密克戎”帶來(lái)哪些特性，需要更進(jìn)一步的追蹤研究。
也有不少突變會(huì)帶來(lái)削弱的效果。例如，中國(guó)食品藥品檢定研究院王佑春團(tuán)隊(duì)去年在《細(xì)胞》雜志上發(fā)表的一篇論文顯示，一些突變體的傳染性降低，比如V341I、D405V、V503F、P521S等，而在N331和N343位點(diǎn)氨基酸糖基化的缺失將大大降低病毒感染性。
總的看來(lái)，“突變多和病毒變厲害沒(méi)有必然聯(lián)系?！蓖O剛說(shuō)。
三問(wèn)：疫苗和藥物還能有效嗎？
在 “奧密克戎”的變異位點(diǎn)中，E484A也引發(fā)廣泛關(guān)注。
“484位點(diǎn)的變異比較關(guān)鍵是因?yàn)樗赡軙?huì)給病毒帶來(lái)逃避中和抗體的能力。”童貽剛說(shuō)，基于此前的研究，這個(gè)地方單點(diǎn)突變即可不同程度逃逸多種單克隆抗體的中和作用，這意味著一些有針對(duì)性設(shè)計(jì)的疫苗或中和抗體藥物的作用效果或許會(huì)減弱。
會(huì)不會(huì)導(dǎo)致現(xiàn)有、在研的藥物或者疫苗失效呢？
“藥物的作用機(jī)制很多，并非都與S蛋白相關(guān)。”童貽剛說(shuō)，相較而言，化學(xué)藥受到的影響會(huì)小一些。
疫苗方面，童貽剛表示，體內(nèi)的抗體種類很多，如果病毒的S蛋白結(jié)構(gòu)發(fā)生了較大的改變，就可能需要一個(gè)新結(jié)構(gòu)的抗體來(lái)有效中和它。
在此前的國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物首席科學(xué)家張?jiān)茲硎?，滅活疫苗含有病毒的抗原成分較多，相對(duì)來(lái)說(shuō)保護(hù)的廣譜性更好，對(duì)變異耐受性會(huì)更好一些。可見，滅活疫苗產(chǎn)生的抗體更加多樣化，而保持高滴度的抗體，仍舊是避免病毒感染的有效手段。
“第三針、第四針疫苗之后中和抗體會(huì)幾十倍提高，之后需要多久打一次疫苗，仍需要進(jìn)一步的研究和試驗(yàn)證明?！蓖O剛說(shuō)。（記者 張佳星）
